对羟基苯甲酸二聚四氢呫吨酮

PARP1靶向焦亡诱导

首次报道的对羟基苯甲酸二聚四氢呫吨酮，为选择性靶向多种细胞死亡通路的抗癌剂。

张柯 · He, Ming · 陈伟 · 祝凯 · Yan, Wu · 高苹 · 曾小斌 · 蔡由生

Bioorganic Chemistry 2025

参数信息

IC50

1.19 μM

技术优势

效力超越标准疗法

对HepG2细胞的IC50为1.19 μM，低于伦伐替尼，展示更强的抗增殖活性。

激活焦亡通路

通过抑制PARP1引发DNA损伤和ROS积累，进而激活caspase-3/GSDME介导的细胞焦亡。

兼具凋亡效应

此外，它通过调节BAX/BCL-2和激活caspase-7诱导内在凋亡，实现双重杀伤。

应用场景

• 肝癌靶向治疗：特异杀伤肝癌细胞且优于仑伐替尼，可作新候选药。
• 细胞焦亡诱导剂：激活GSDME焦亡通路，触发炎症性细胞死亡抗肿瘤。
• PARP1抑制剂：靶向抑制PARP1，致DNA损伤和ROS积累杀伤细胞。