铜-草氨酰胺配位聚合物

逆转铜死亡耐药

通过同步释放铜离子与草氨酰胺，在消耗GSH的同时抑制糖酵解，将肿瘤代谢重编程为氧化磷酸化，克服非小细胞肺癌对铜死亡的固有耐药性。

Hui, Liu · Jianzhi, Mao · Mengxin, Wang · 田启威 · Qianqian, Cai · 安璐

ACS Nano 2026

技术优势

逆转铜死亡耐药

草氨酰胺抑制乳酸脱氢酶A，阻断丙酮酸向乳酸转化，将肿瘤代谢从糖酵解转向氧化磷酸化，从而恢复细胞对铜死亡的敏感性。

GSH响应性解体

在高浓度GSH的肿瘤微环境中，Cu-Ox@HA解体并同步释放铜离子和草氨酰胺，实现时空可控的药物递送。

抑制肿瘤生长

A549异种移植瘤模型证实，该策略能够抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠的生存期。

应用场景

• 非小细胞肺癌治疗：为对铜死亡耐药的非小细胞肺癌提供一种代谢-铜协同治疗策略，逆转耐药并抑制肿瘤生长。
• 铜死亡诱导剂：通过释放铜离子并消耗GSH，促进铜离子还原为Cu(I)并结合DLAT，触发铜死亡。
• 肿瘤微环境响应材料：在高GSH的肿瘤微环境中解体，实现铜离子与草氨酰胺的精准同步释放。
• 代谢重编程纳米药物：通过抑制糖酵解将肿瘤代谢转向氧化磷酸化，逆转铜死亡耐药并破坏能量供应。