铜MOF纳米颗粒

逆转脂滴促免疫

不同于传统纳米药物仅递送或释放药物，该颗粒通过原位催化脂滴内多不饱和脂肪酸过氧化，将脂滴从保护细胞器转变为引发氧化损伤并激活免疫原性细胞死亡。

张玲 · Chen, Yang · Li, Huiyan · Zhixuan, Qiu · 姜兴武 · 王敬晗 · 步文博

Angewandte Chemie - International Edition 2025

技术优势

直接靶向脂滴

纳米颗粒被CD36识别并内化至脂滴，实现了对脂滴的直接作用，克服了传统难以靶向的障碍。

逆转保护为损伤

通过铜离子催化的Fenton反应，将脂滴表面亚油酸转化为自由基，引发多不饱和脂肪酸过氧化级联，将脂滴的保护作用逆转为氧化损伤。

诱发免疫原性死亡

氧化损伤导致显著DNA损伤，上调HMGB1和钙网蛋白等关键免疫原性细胞死亡标志物，激活抗肿瘤免疫。

抑制远端转移

体内实验表明，逆转脂滴功能重塑免疫抑制肿瘤微环境，抑制原发和远端肿瘤生长，显示出抗转移潜力。

应用场景

• 肝癌免疫治疗：为肝癌提供不依赖药物递送的直接免疫激活策略。
• 免疫原性细胞死亡诱导：通过氧化损伤上调HMGB1和钙网蛋白，诱导免疫原性细胞死亡。
• 纳米药物递送：利用CD36识别靶向脂滴，实现纳米颗粒的精准胞内递送。
• 肿瘤微环境调控：逆转脂滴功能可重塑免疫抑制微环境，利于抗肿瘤免疫。