非经典萜烯

突破天然结构域

利用合成生物学策略将非经典构建模块嵌入萜烯骨架，获得天然产物中不存在的结构多样性。

Chen, Rong · Wang, Ming · Keasling, Jay D. · 胡添源 · 殷晓浦

Trends in Biotechnology 2024

技术优势

超越五碳单元限制

通过共表达甲羟戊酸途径与 C-甲基转移酶，或利用鳞翅目甲羟戊酸途径，可将非常规 C6/C11 单元嵌入萜烯骨架，不再局限于异戊二烯五碳单元。

天然不存在的结构

化学-生物合成可从法尼基二磷酸类似物生成非天然萜烯，人工金属酶催化环丙烷化可引入环丙烷环，获得全新骨架。

应用场景

• 萜烯生物合成：提供扩展萜烯骨架的新酶学与途径策略，改造现有生产线以合成非天然类似物。
• 非天然产物：突破天然产物结构限制，生成全新骨架用于筛选新活性。
• 手性砌块合成：通过立体选择性环丙烷化等反应，为手性药物合成提供新砌块。
• 天然产物衍生药物：扩展萜烯化学空间，为发现新的先导化合物和药物候选物提供库源。