ZNF131-BACH1靶向降解系统

增敏放化疗

通过稳定ZNF131-BACH1复合物并抑制RAD51依赖性同源重组修复，增强非小细胞肺癌对放化疗的敏感性。

Mingwei, Fan · Liu, Quanbo · Ma, Xiaowen · Jiang · Yilong, Wang · Shuting, Jia · Yingtong, Nie · Ruoyi, Deng · Pengchong, Zhou · Shuyu, Zhang · Siyu, Jiang · Mengyao, Guan · Yuekang, Hou · 苗原 · Zhang, Yong · 张秀鹏

Theranostics 2024

参数信息

RAD51转录激活倍数

2.4 fold

肿瘤体积抑制率

63 %

无进展生存期风险比

0.41

技术优势

直接靶向修复核心

ZNF131转录激活RAD51，该蛋白是同源重组修复的核心因子；抑制ZNF131可下调RAD51，从而削弱癌细胞修复放化疗所致DNA损伤的能力。

化合物可成药

小分子化合物Desoxyrhaponticin可靶向ZNF131，在体内外实验中均能抑制NSCLC进展，并与化疗产生协同效应，提示其具有药物开发潜力。

机制清晰可验证

ZNF131通过其Zinc Finger和BTB结构域与BACH1相互作用并稳定复合物，该复合物增强RAD51转录；这些分子事件可作为生物标志物或药效评价指标。

应用场景

• 肺癌靶向治疗：针对ZNF131高表达的患者，抑制剂可阻断RAD51修复，使癌细胞对放化疗更敏感。
• 肿瘤放化疗增敏：通过抑制ZNF131-BACH1复合物，降低同源重组修复能力，增强放化疗杀伤效果。
• 抗肿瘤药物开发：Desoxyrhaponticin作为先导化合物，可优化开发为靶向ZNF131的抗肿瘤药物。