绿原酸靶向结合物

天然抗癌新机制

天然产物绿原酸通过抑制ACAT1 Y407磷酸化来抑制肿瘤生长，揭示了其直接的蛋白靶点和独特抗癌机制。

Wang, Qinghua · Du, Tingting · Zhang, Zhihui · 张青扬 · Zhang, Jie · 李文斌 · 蒋建东 · 陈晓光 · Hu, Hai Yu

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024

具体参数

ACAT Kd

{'zh': '1.2', 'en': '1.2'} μmol/L

技术优势

机制明确

首次揭示CGA的直接靶点为ACAT1，并通过抑制其Y407磷酸化发挥抗癌作用，为靶向ACAT1的药物开发提供依据。

工具通用

双功能光亲和探针PAL/CGA结合AfBPP化学蛋白质组学，可推广用于发现其他天然产物的蛋白靶点。

应用场景

• 抗癌药物研发：靶向ACAT1的CGA可开发为新型抗癌药，尤其适用于胶质瘤，因已进入II期临床验证。
• 靶向蛋白降解：通过抑制ACAT1 Y407磷酸化而非降解，提供了一种非降解的靶向干预模式，可扩展至其他磷酸化调控靶点。
• 生化传感：PAL/CGA探针可通过光交联捕获ACAT1，用于生化检测ACAT1的存在与活性。
• 生物传感器：基于ACAT1-CGA相互作用的SPR、ITC等检测构建传感器，用于筛选ACAT1结合剂。
• 精准有机合成：光亲和探针PAL/CGA的合成涉及生物正交官能团引入，为精准修饰天然产物提供范例。