抗原清除兼免疫激活
靶向HBV的siRNA与IL-2 mRNA共递送，实现抗原抑制与免疫控制双重疗效。
Zai, Wenjing · Wang, Huijing · Hu, Kongying · Huang, Chao · Chen, Jieliang · Fu, Wei · 占昌友 · 袁正宏
Signal Transduction and Targeted Therapy 2024
设计的siRNA组合靶向HBV基因组保守基序，对已知基因型的覆盖率达到98.55%，降低因病毒变异导致的脱靶失效风险。
单次或多次给药后，病毒抗原和DNA表达最高降低3log10，且呈剂量和时间依赖性，为临床转化提供明确的量效关系。
共递送IL-2 mRNA触发强烈HBV特异性CD4+和CD8+ T细胞应答，与RNAi的抗原清除效应叠加，实现更彻底的病毒控制。
在rAAV-HBV1.3小鼠模型中，优化LNP递送系统表现出满意的安全性，支持多次给药方案。