硅药效团降解剂

模块化构建可降解靶蛋白

以硅为手性核心，通过模块化合成策略快速构建可招募蛋白降解系统的药效团，突破碳中心官能团化困难。

吴志刚 · Zhu, Xujiang · Yueqiu, Li · Xia, Wang · Zheng, Jiangnan · 田瑞军 · 何川 · Wang, Jie

Journal of the American Chemical Society 2026

具体参数

构建的含硅药效团数量

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技术优势

合成速度快

利用反应性更高的 Si–H/Si–X 键可高效逐步官能团化，快速构建化合物库。

可降解靶蛋白

筛选得到的硅降解子（SiD）可高效招募蛋白降解系统，降解多种靶蛋白。

可偶联多种配体

SiD 可方便地与多种小分子结合剂/抑制剂偶联，拓展药物靶点范围。

抑瘤效果显著

SiD 偶联的 ALK 降解剂在 H3122 异种移植模型中表现出显著抑瘤活性。

应用场景

• 蛋白降解剂开发：利用 SiD 招募降解系统，降解难成药靶蛋白。
• 小分子药物设计：提供硅碳替换策略，优化药效团成药性。
• 有机合成方法学：展示从 Si–H/Si–X 键模块化构建手性硅中心的方法。