PYCR1抑制剂分子

阻断气道重塑

针对脯氨酸代谢关键酶PYCR1的小分子抑制剂，从代谢重编程层面干预气道上皮间质转化，为哮喘提供非激素类靶向疗法。

徐婷婷 · Wu, Zhenzhen · Qi, Yuan · Xijie, Zhang · Liu, Yanan · Wu, Chaojie · Song, Meijuan · Wu, Jingjing · Jiang, Jingxian · Wang, Zhengxia · Chen, Zhongqi · Zhang, Mingshun · 黄茂 · 吉宁飞

JCI insight 2023

技术优势

阻断EMT进程

PYCR1抑制剂通过抑制脯氨酸合成，干扰气道上皮细胞的代谢重编程，从而阻断EMT，减少气道重塑。

多通路协同干预

同时调节AKT/mTOR和WNT3a/β-catenin信号，从多个层面抑制气道重塑。

体内外均有效

在HDM诱导的小鼠模型中，药物抑制PYCR1可显著减轻气道炎症和重塑，且基因敲除结果一致。

应用场景

• 哮喘靶向药物研发：提供PYCR1作为新靶点，替代或辅助现有激素疗法，针对气道重塑这一未满足需求。
• 小分子靶向药：验证了小分子抑制剂在体内阻断PYCR1的可行性，为先导化合物优化奠定基础。
• 抗纤维化治疗：通过抑制EMT和胶原沉积，减轻气道纤维化，可能拓展至其他器官纤维化。
• 代谢性疾病治疗：靶向脯氨酸代谢异常，干预代谢重编程，为代谢相关疾病提供新策略。