METTL3靶向Th17细胞

抑制自身免疫反应

通过敲除METTL3显著抑制Th17细胞分化和浸润，从而减轻自身免疫性脑脊髓炎，为Th17介导的自身免疫病提供了新的治疗靶点。

陈城 · Sun, Hongwei · Mao, Kaiqiong · Yao, Jiameng · Zhang, Weiqiao · Zhan, Meixiao · Li, Hua Bing · Zhiren, Zhang · 朱书 · 陆骊工

Science China Life Sciences 2023

技术优势

选择性抑制致病Th17

METTL3缺陷特异地削弱Th17细胞功能，而不影响其他T细胞亚群，从而选择性地减轻自身免疫反应。

减轻CNS炎症浸润

METTL3缺陷的Th17细胞向中枢神经系统的迁移能力下降，降低了EAE小鼠的神经炎症和脱髓鞘。

阻断致病因子表达

METTL3缺失通过稳定SOCS3 mRNA，抑制IL-17A和CCR5的表达，从而削弱Th17细胞的致病功能。

应用场景

• 自身免疫病治疗：抑制致病性Th17细胞，用于多发性硬化等自身免疫病的治疗。
• Th17介导疾病：靶向Th17细胞中的METTL3，缓解Th17介导的炎症性疾病。
• 基因编辑T细胞：利用基因编辑构建METTL3缺陷T细胞，作为研究工具或治疗性细胞。
• 炎症性疾病：减轻Th17驱动的炎症反应，适用于炎症性疾病的干预。
• 免疫调节：通过调节m6A修饰影响Th17功能，实现免疫调节。