Sphk2过表达心脏蛋白

Yawei, Jin; Chen, Liming; Lv, Yang; Ding, Suling; Yuan, Jie; Wu, Jian; Lin, Ling; Yang, Chunjie; Yesitayi, Gulinazi; Xu, Lei; Zhang, Peng; Hu, Wei; Zhao, Gang; Ma, Leilei; Zou, Younzeng; Wang, Shijun

Sphk2过表达心脏蛋白

抗缺血铁死亡

通过稳定HSP90激活溶酶体自噬清除脂质过氧化物，抑制缺血心肌的铁死亡。

Yawei, Jin · Chen, Liming · Lv, Yang · 丁素玲 · 苑洁 · 吴健 · 林凌 · Yang, Chunjie · Yesitayi, Gulinazi · 徐磊 · 张鹏 · 胡薇 · 赵钢 · Ma, Leilei · Zou, Younzeng · Wang, Shijun

Metabolism: Clinical and Experimental 2025

参数信息

心脏功能恢复程度: 100 %

技术优势

完全挽救心功能

心脏特异性过表达Sphk2在敲除小鼠中恢复HSP90-TFEB信号，改善铁死亡，心肌梗死后心功能和重构完全恢复。

清除脂质过氧化物

Sphk2通过促进TFEB核转位增强溶酶体生物发生和自噬，清除脂质-ROS，从而抑制铁死亡。

抑制铁死亡

Sphk2缺失导致脂质-ROS积累和氧化应激，加剧铁死亡；恢复Sphk2表达可缓解铁死亡。

应用场景

基因治疗：递送Sphk2基因恢复其表达，干预缺血心脏铁死亡。
心脏靶向递送：用AAV9载体实现心肌特异性过表达Sphk2。
心肌修复：通过抑制铁死亡减少心肌细胞丢失，促进梗死后修复。
心脏再生：改善心脏功能和重构，为再生提供有利微环境。