乙酰化GDH1

稳定HIF-1α

缺氧下通过乙酰化修饰形成复合物，逆转酶活性并消耗αKG，从而稳定HIF-1α，促进结直肠癌进展。

Kunhua, Hu · Ding, Yufeng · Hongwen, Zhu · Jing, Xiaoqian · 何伟玲 · 玉华 · 王雄军

EMBO Journal 2023

技术优势

揭示代谢酶直接调控缺氧信号

GDH1在缺氧下被乙酰化，与EGLN1/HIF-1α形成复合物并消耗αKG，从而稳定HIF-1α，建立了代谢酶与缺氧信号通路的直接联系。

提供新的治疗靶点

缺氧调控的GDH1乙酰化位点（AcK503/527）可作为结直肠癌进展的生物标志物和潜在治疗靶点，为开发靶向该修饰的抑制剂奠定基础。

阐明乙酰化位点的分工

K527乙酰化促进复合物形成，K503乙酰化增强对αKG的亲和力，两个位点协同调控缺氧下GDH1的功能转换。

应用场景

• 结直肠癌治疗：通过靶向GDH1乙酰化或复合物形成，阻断HIF-1α稳定，抑制结直肠癌在缺氧下的进展。
• 缺氧响应药物：针对缺氧下GDH1乙酰化或与EGLN1/HIF-1α的相互作用设计药物，提高缺氧肿瘤的治疗选择性。
• 肿瘤标志物检测：检测肿瘤组织中GDH1的AcK503/527水平，作为结直肠癌进展和缺氧状态的生物标志物。