缩氨基硫脲二聚体抑制剂

纳摩尔抗PARP-1

针对BRCA突变肿瘤，抑制PARP-1并触发DNA损伤，体外对HCC-1937细胞活性达0.88 μM。

王立军 · Yinghan, Wang · Guo, Shuju · 江波 · 郭传龙 · 王广策

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

PARP-1酶抑制活性

64.98 nM

对HCC-1937细胞生长抑制

0.88 μM

技术优势

纳摩尔级抑制PARP-1

化合物13对PARP-1的IC50达到64.98 nM，证明其具有高效的酶抑制能力。

对BRCA突变细胞高选择性杀伤

对BRCA1突变的HCC-1937乳腺癌细胞IC50低至0.88 μM，显著优于其他测试细胞，体现合成致死潜力。

触发PARP-1-DNA捕获与双链断裂

机制研究表明化合物13能诱导PARP-1-DNA捕获，导致DNA双链断裂，从而发挥细胞毒性。

在体内抑制肿瘤生长且安全性可接受

在HCC-1937异种移植模型中，化合物13能减小肿瘤体积，且动物耐受性良好，安全性可接受。

应用场景

• PARP-1抑制剂：作为PARP-1抑制剂用于抗肿瘤研究，可直接用于细胞和动物实验，或作为先导化合物优化。
• BRCA突变乳腺癌：针对BRCA突变乳腺癌，利用其合成致死敏感性，抑制肿瘤生长。
• 合成致死：诱导PARP-1-DNA捕获和双链断裂，导致BRCA突变细胞死亡，体现合成致死机制。
• 肿瘤异种移植：在HCC-1937异种移植模型中验证体内抗肿瘤效果，为临床前开发提供数据。