PERK-ATF4-WARS1轴

该成果揭示了PERK-ATF4-WARS1轴在人类多能干细胞心脏分化中维持蛋白稳态、确保中胚层特化的关键作用，为心肌细胞高效分化提供新靶点。

Liu, Fang · Liu, Zhun · Cheng, Weisheng · Zhao, Qingquan · Xinyu, Zhang · He, Zhang · Yu, Miao · Xu, He · Yichen, Gao · Qianrui, Jiang · 石国军 Guojun Shi · Wang, Likun · Gu, Shanshan · Wang, Jia · 曹楠 · Chen, Zhongyan

Advanced Science 2023

技术优势

清除异常蛋白

激活PERK-ATF4-WARS1轴可应对分化诱导的蛋白毒性应激，减少错误折叠/聚集蛋白积累。

确保中胚层特化

PERK通过下游效应因子ATF4激活转录靶点WARS1，维持蛋白稳态，保障中胚层特化正常进行。

揭示心脏调控新组分

蛋白质量控制是心脏发生调控网络中此前未认识到的核心组成部分。

应用场景

• 干细胞分化：利用该轴维持蛋白稳态，提高干细胞向中胚层分化的效率和成功率。
• 心肌细胞再生：通过确保中胚层特化，为心肌细胞再生提供更可靠的细胞来源。
• 蛋白稳态调控：PERK-ATF4-WARS1轴是清除分化中异常蛋白的关键调控节点。