黄酮类Mpro抑制剂

强效抗新冠病毒主蛋白酶

合成并优化黄酮衍生物，实现对SARS-CoV-2主蛋白酶的显著抑制，其中化合物15d的IC50达0.74 μM，并阐明其结合模式，为黄酮类抗新冠药物开发提供结构基础。

Shuaiwei, Ren · 刘小如 · Huang, Yousheng · Cai-Qing, Zhu · Weifeng, Zhu · Dong, Huanhuan

Journal of Molecular Structure 2025

参数信息

IC50值

0.74 ± 0.04 μM

IC50值

0.98 ± 0.13 μM

CoMFA模型q²

0.541

CoMFA模型r²

0.998

CoMFA模型SEE

0.039

CoMISA模型q²

0.554

CoMISA模型r²

0.999

CoMISA模型SEE

0.034

技术优势

活性显著提升

衍生物15d的IC50达0.74 μM，优于模板分子15的0.98 μM，表明结构修饰有效增强了抑制活性。

构效关系清晰

3D-QSAR模型揭示了糖苷基团、羟基位置等结构因素对活性的影响，为后续设计提供指导。

预测模型可靠

建立的CoMFA和CoMISA模型具有高q²和r²值，能够准确预测新化合物的活性，加速筛选。

结合模式明确

分子对接揭示了15d与Mpro的结合模式，验证了立体场、氢键供体场和疏水场的预测，利于理性设计。

应用场景

• 抗病毒药物：提供强效Mpro抑制剂先导物，加速抗新冠病毒药物研发。
• 药物化学：基于3D-QSAR和对接阐明黄酮类构效关系，指导理性药物设计。
• SARS-CoV-2抑制剂：15d以0.74 μM抑制Mpro，活性优于模板分子，是直接候选抑制剂。