天然邻苯二酚抑制剂

共价结合3CLpro

这些天然来源的邻苯二酚衍生物通过共价机制不可逆地抑制SARS-CoV-2 3CL蛋白酶，在抗病毒活性筛选中表现优异，为抗新冠药物研发提供一类结构新颖的先导化合物。

Wang, Feng · Liu, Donglan · 高顶顶 · Yuan, Jinwei · Zhao, Jingxian · 岑一欣 · 林国强 · 赵金存 · 田平

International Journal of Biological Macromolecules 2024

参数信息

对 SARS-CoV-2 3CLpro 的抑制活性

4.18 μM

brazilin 与 SARS-CoV-2 3CLpro 的结合亲和力

0.80 μM

brazilin 的抗 SARS-CoV-2 活性（全程处理）

7.85 μM

brazilin 的抗 SARS-CoV-2 活性（感染后处理）

5.24 μM

技术优势

共价抑制，效果更持久

与催化半胱氨酸形成共价键，不可逆地关闭靶酶，而不是可逆地竞争结合。

选择性高，不误伤同类

对 PLpro、cathepsin B 和 L 的 IC50 均大于 100 μM，说明对 SARS-CoV-2 3CLpro 的选择性较好。

细胞上有抗病毒活性

brazilin 在 A549-hACE2-TMPRSS2 细胞中降低病毒载量，感染后处理 EC50 为 5.24 μM。

应用场景

• 抗病毒药物：以共价机制抑制 SARS-CoV-2 3CLpro，作为抗 COVID-19 药物研发的种子。
• 共价抑制剂：通过迈克尔加成或氧化偶联与催化半胱氨酸形成共价键，实现不可逆抑制。
• 先导化合物：天然来源的邻苯二酚骨架可直接作为先导，进行结构优化以提高效力和药代性质。