CUL4B-DDB1-COP1靶向降解决定子

促UTX降解驱动肠癌

一个E3泛素连接酶复合体,通过降解组蛋白去甲基化酶UTX抑制肿瘤抑制功能,从而促进结直肠癌进展。

Luo, Dakui · Chen, Min · 李清国 · Shan, Zezhi · 刘琦 · Yang, Yufei · 梁磊 · 马延磊 · 秦毅 · Qin, Jun · 高大明 · 李心翔

Experimental Hematology and Oncology 2023

技术优势

抑制EZH2有效

在Utx缺失的肠道上皮中,EZH2抑制剂GSK126显著抑制AOM/DSS诱导的肿瘤发生,提示EZH2是UTX缺陷CRC的可靶向节点。

COP1敲除抑瘤

Cop1缺乏导致小鼠肠组织中UTX积累,从而限制肿瘤发生,表明COP1是促进UTX降解的关键E3连接酶亚基。

应用场景