NF1 c.6394T>C 变异细胞模型

致病性经功能验证

该细胞模型携带内源性NF1错义变异，可重现神经纤维蛋白丰度降低与RAS-MAPK通路异常，用于致病性研究。

Wu, Jiayu · Liu, Song · 王晓月

Genes 2026

参数信息

神经纤维蛋白丰度降低

88-95 %

稳态RAS-GTP水平

2 fold

PLX4032处理后ERK磷酸化

5 fold

技术优势

变异直接可在内源背景下验证

通过Prime Editing在HEK293T和A375细胞中引入内源性NF1 c.6394T>C，避免了过表达系统可能带来的假象。

丰度下降幅度足够作为证据

神经纤维蛋白丰度降低88–95%，这种大幅度降低强烈提示蛋白稳定性受损，符合功能丧失机制。

RAS-MAPK通路异常被直接捕捉

稳态RAS-GTP水平翻倍、PLX4032处理后ERK磷酸化升高5倍，证明变异导致下游通路持续激活。

应用场景

• 神经纤维瘤病1型研究：用该变异细胞模型模拟NF1功能丧失，解析疾病分子机制。
• RAS-MAPK通路异常疾病模型：该细胞系呈现RAS-MAPK通路持续激活，是通路异常研究的理想模型。
• 致病变异功能验证：提供一套从内源引入变异到功能检测的流程，用于评估其他错义变异。