Nutlin-3

激活DNA羟甲基化

一种MDM2拮抗剂，选择性促进p53野生型癌细胞中全局DNA羟甲基化和凋亡。

Wu, Danni · Yao-Yao, Li · 李翠平 · Zhong, Shangwei · 刘宝东 · 杭海英 · 汪海林

ACS Chemical Biology 2023

技术优势

形成正反馈促凋亡

p53与TET1相互作用进一步增强p53激活，从而促进凋亡，形成正反馈环路。

依赖TET1介导

TET1敲低显著阻断nutlin-3诱导的DNA羟甲基化及TP53和P21激活，说明TET1是必需中介。

应用场景

• p53野生型癌症治疗：选择性激活p53野生型癌细胞中的DNA羟甲基化和凋亡，用于精准治疗。
• 表观遗传调控：通过p53-TET1轴调节5hmC水平，揭示表观遗传调控新机制。
• 癌症药物开发：作为MDM2拮抗剂，为开发基于p53-TET1信号的抗癌药物提供靶点。
• 细胞凋亡研究：阐明p53-TET1正反馈促进凋亡的分子通路，可研究凋亡调控。