Mocetinostat表观抑制剂

增敏化疗与免疫

通过抑制ZEB1，解除对CXCL16的表观沉默，促进T细胞浸润并减少T细胞耗竭，从而提高胰腺癌对化疗和免疫治疗的应答。

Zhang, Chenze · 张慧 · 吴文铭

Journal of Clinical Investigation 2025

技术优势

增强T细胞杀伤

抑制ZEB1通过上调CXCL16，招募并激活GZMA+CD8+ T细胞至肿瘤核心，诱导肿瘤细胞焦亡。

逆转T细胞耗竭

ZEB1阻断可减少肿瘤来源的SPP1分泌，从而减轻CD44+中性粒细胞通过PD-L1-PD-1通路诱导的CD8+ T细胞耗竭。

临床相关性明确

在胰腺癌患者中，ZEB1高表达与化疗耐药、免疫抑制及CXCL16水平降低相关，提示ZEB1可作为治疗靶点。

应用场景

• 胰腺癌联合治疗：与化疗和免疫治疗联用，提高胰腺癌治疗效果。
• 表观遗传药物：靶向ZEB1的表观遗传抑制剂，可开发新型抗肿瘤药物。
• 免疫检查点增敏：解除肿瘤免疫抑制，增强抗PD1等免疫检查点抑制剂疗效。
• 肿瘤类器官模型：在患者来源类器官中验证药物疗效，指导个体化治疗。
• CAR-T细胞治疗：与CAR-T细胞治疗联用，增强T细胞抗肿瘤活性。