水相肽连接酶Aqualigase

水相一步成肽

通过对蛋白酶进行“水屏蔽”腔改造，将水解反应逆转为连接反应，无需底物修饰即可在水相中直接催化肽键形成。

Feng, Yinghui · Xin, Yan · Ma, Mingzhe · Ruyi, Chen · Zhang, Chuanxi · Cong, Yalong · Fang, Bohuan · Chun-Chi, Chen · 戴隆海 · 李好 · Haiming, Jiang · 孙虹 · 魏浩 · Guo, Rey Ting · 高蓓 · 张教 · 张鲁嘉

ACS Catalysis 2025

参数信息

活性中心水分减少

50 %

质子交换降低幅度

20-50 %

一步合成长度

34

技术优势

无需底物修饰

Aqualigase 可直接催化未修饰的氨基与羧基脱水缩合，省去底物活化或保护基操作。

活性位点无水

“水屏蔽”腔使活性中心水分减少 50%，质子交换降低 20–50%，从环境上抑制水解，推动连接方向。

一步合成特立帕肽

用 Aqualigase/N158E 一步合成药物特立帕肽，解决了长链肽连接难题。

一酶多用

除酰胺化外，还能催化脱醇连接、转酰胺化和酯化反应，适用底物范围广。

应用场景

• 生物酶：酶催化剂在水相中直接催化肽键形成，替代化学缩合剂。
• 多肽药物合成：无需底物修饰，一步合成多肽药物如特立帕肽，简化工艺。
• 合成生物学：可在细胞内原位连接蛋白质，无需额外修饰，用于生物正交反应。
• 精准有机合成：催化高选择性的酰胺化、酯化等反应，水相条件绿色安全。