强化灌注培养

累积滴度提升近9倍

该灌注培养策略通过最优渗透压控制，在超高细胞密度下实现比传统流加培养高约9倍的累积滴度，为生物药生产提供显著强化的工艺方案。

Zhang, Weijian · 73750979 · 赵亮 · Wan, Yuxiang · Ye, Qian · 谭文松

Biochemical Engineering Journal 2024

参数信息

最高活细胞密度

100 ×10⁶ cells/mL

累积滴度提高倍数

9 ×

活细胞密度（第二个验证条件）

80 ×10⁶ cells/mL

技术优势

通量高，开发快

利用摇管半连续培养模拟灌注条件，可在常规实验室中并行评估多种操作条件，快速筛选出能反映台式反应器性能的参数，从而加速灌注工艺开发。

渗透压可控

建立了一个经验模型预测培养渗透压，并利用该模型确定基础培养基和补料灌注速率的最佳组合，确保目标活细胞密度下的最优渗透压，避免因渗透压偏离而限制细胞生长。

滴度提高近9倍

与流加培养相比，80×10⁶和100×10⁶ cells/mL的强化灌注工艺累积滴度提高了约9倍，显著增强了工艺强度。

应用场景

• 单抗生产：以超高细胞密度连续生产抗体，大幅提升单位体积产率。
• 重组蛋白生产：为重组蛋白提供强化灌注工艺，显著增加累积产量。
• 细胞培养工艺开发：用摇管模型高通量筛选条件，加速灌注工艺的开发。
• 生物反应器优化：通过渗透压模型优化灌注速率，实现反应器的高效操作。