双功能mRNA-LNP疫苗

原位编程树突细胞

通过在体树突细胞重编程，实现肿瘤抗原与IL-15/IL-15Rα共呈递，选择性激活并扩增抗原特异性细胞毒性T细胞，同时避免非特异性免疫激活。

Hu, Bin · Xu, Xiaoyang · 章雪晴

ACS Nano 2025

具体参数

预防性接种完全排斥率

{'zh': '100', 'en': '100'} %

技术优势

一针即可建立长期免疫记忆

预防性接种后小鼠完全排斥肿瘤，并能抵抗肿瘤再攻击，表明形成了稳定的免疫记忆。

选择性扩增CTL，避免非特异激活

mRNA同时编码抗原和膜结合型IL-15/IL-15Rα，树突细胞表面呈递复合物，选择性促进抗原特异性CTL活化与扩增，减少非特异性免疫激活。

静脉注射即可靶向脾脏DC

优化的脂质纳米颗粒优先将mRNA递送至脾脏树突细胞，实现体内重编程，无需体外细胞操作。

与PD-1抑制剂联用延长生存

在黑色素瘤小鼠模型中，与免疫检查点抑制剂联用产生协同效应，进一步延长总生存期。

应用场景

• 个性化肿瘤疫苗：按患者肿瘤新抗原定制mRNA序列，快速制备个体化疫苗，诱导量身定做的抗肿瘤免疫。
• 脂质纳米颗粒递送：优化LNP配方可将mRNA高效递送至脾脏DC，实现体内DC重编程，代替体外DC培养回输的繁琐流程。
• T细胞免疫治疗：不直接改造T细胞，而是通过DC呈递抗原和共刺激信号，在体内选择性激活并扩增肿瘤特异性CTL。
• 肿瘤免疫联合治疗：与免疫检查点抑制剂联用产生协同，进一步增强抗肿瘤T细胞反应并延长生存，为联合治疗方案提供新组件。