Munc18-1结构域3a延伸关键残基

突变T323/M324/R325可完全阻断结构域3a的延伸，从而抑制SNARE复合物组装和突触胞吐，为解析神经递质释放关键步骤提供了明确的分子靶点。

Wang, Xianping · Zhu, Le · Mo, Xiaoqiang · Wang, Shen · Yang, Xiaofei · 马聪

BMC Biology 2023

技术优势

靶点明确

鉴定出结构域 3a 铰链环上的关键残基 T323/M324/R325，突变后特异性阻断 SNARE 组装而不影响其他结合事件。

不影响前期构象变化

该突变不影响 Synaptobrevin-2 与单独 Munc18-1 的结合，也不影响 Munc13-1 MUN 结构域催化的 Syntaxin-1 linker 构象变化，作用环节精准。

应用场景

• 神经递质释放机制研究：可用该突变体在体外和体内剖析 Munc18-1 结构域 3a 延伸在 SNARE 组装中的作用。
• 突触功能调节剂开发：该突变提供了一个明确的分子开关，可用于筛选或设计靶向此步骤的抑制剂。
• 膜融合过程研究：该突变体可阻断 Munc18-1/Syntaxin-1 起始的膜融合，用于解析该融合路径的特异性调控。