靶向PD-1+ T细胞
一种化学掩蔽的IL-2前药,仅在肿瘤微环境中被蛋白酶切割激活,恢复IL-2活性并增强肿瘤内淋巴细胞渗透和效应T细胞功能,同时通过PD-1纳米抗体融合实现顺式递送,提高治疗指数。
Tan, Linzhi · Kerui, Zhao · Zhou, Jingjing · 王鑫 · Zhao, Xingyu · Lu, Qiang · Wang, Yong · Zhong, Chao · 刘涛
ACS Central Science 2026
PEG掩蔽在系统循环中阻断IL-2与其受体的结合,仅在肿瘤微环境中被蛋白酶切割后恢复活性,从而降低全身毒性。
PEG去除后分子尺寸减小,增强肿瘤内淋巴细胞渗透,使更多的效应T细胞进入肿瘤。
在小鼠结直肠癌模型中,PD1-Cm-proIL2诱导完全肿瘤消退,并在再次攻击时提供持久保护。