PP5-募集嵌合体

加速ASK1去磷酸化

首个通过邻近效应特异性加速p-ASK1T838去磷酸化的蛋白磷酸酶募集嵌合体，实现精准磷酸化调控。

张秋月 · Wu, Xuexuan · Zhang, Hengheng · Qiuyu, Wu · Min, Fu · Hua, Liwen · Zhu, Xinyue · Guo, Yuqi · 张连山 · 尤启冬 · 王磊

Journal of the American Chemical Society 2023

参数信息

IC50

0.5 μM

技术优势

两类药物联用也无解

单独的ASK1抑制剂或PP5激活剂，甚至两者联用，对MKN45细胞均无抗增殖效果，只有嵌合体有效。

专一降低磷酸化

DDO3711仅降低p-ASK1T838水平，不干扰其他蛋白磷酸化，实现精准调控。

已验证体内有效

在动物模型中显著降低p-ASK1T838，证明体内邻近机制可行。

应用场景

• 抗癌药物研发：为胃癌等依赖ASK1高活性的癌症提供新型治疗分子。
• 靶向蛋白降解：将磷酸酶募集到靶蛋白实现去磷酸化，拓展邻近诱导调控工具。
• 磷酸化调控：提供精准控制p-ASK1T838磷酸化水平的手段。