放疗增敏免疫激活
一种载NO前药SNAP的脂质体,在肿瘤内释放NO并与放疗产生的超氧阴离子生成强氧化剂过氧亚硝酸盐,从与现有NO气体治疗不同的机制上增强肿瘤杀伤并协同冷暴露激活全身抗肿瘤免疫。
乔坤 · Pan, You · Zhang, Shiyuan · Wang, Kaiyuan · Chen, Xiaoyuan S. · 宁峙彭
ACS Nano 2024
脂质体载SNAP,在肿瘤区域高GSH环境下降解释放NO,实现局部NO递送。
NO与放疗产生的超氧阴离子反应生成过氧亚硝酸盐,其强氧化性直接诱导细胞死亡。
冷暴露诱导的肿瘤饥饿降低ATP和GSH,改善乏氧,减少髓源性抑制细胞,从而增强放疗效果并激活全身免疫。
在双侧肿瘤模型中,治疗原发肿瘤可抑制远端肿瘤生长并促进CD8+ T细胞浸润。