透明质酸酶修饰的细菌外膜囊泡

重塑基质增免疫

一种能降解肿瘤细胞外基质并靶向递送siRNA的工程化细菌外膜囊泡，重塑免疫抑制微环境。

Cheng, Lili · Peng, Dan · Zhuoyin, Liu · Tang, Junjie · 张蓬 · 李晶 · Le, Zhicheng · 刘洁

Biomaterials 2025

参数信息

CD73抑制倍数

4.6 ×

技术优势

先拆屏障再递药

透明质酸酶降解富含HA的基质，使囊泡和药物能够深入肿瘤并延长滞留。

CD73抑制增强

PBA修饰促进溶酶体逃逸，使CD73抑制效果提高4.6倍，从而抑制肿瘤细胞和CAF的迁移、侵袭与粘附。

逆转免疫抑制

同时降解基质缓解缺氧，抑制CAF激活和基质沉积，并通过OMV固有免疫刺激作用促进M1巨噬细胞极化、DC成熟及NK和T细胞浸润。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：用OMV重塑基质并递送siRNA，逆转免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。
• 核酸递送：利用PBA修饰实现溶酶体逃逸，将CD73 siRNA高效递送至肿瘤细胞。
• 肿瘤微环境调控：降解HA基质缓解缺氧，抑制CAF激活和血管生成，重塑微环境。
• 细菌外膜囊泡载体：作为多功能载体，整合基质降解、靶向递送和免疫刺激功能。