肝细胞cAMP转运体

抑制脂肪生成

在MASLD小鼠中通过AAV8-TBG递送SLCO4C1可升高肝脏cAMP水平，缓解脂肪变性、炎症和纤维化。

Nan, Zhao · Ding, Jingjing · Lei, Zuo · Li, Yangyang · Xiaoxun, Zhang · 张樑君 · Li, Ling · Cheng, Ying · Xiaoman, Xie · Yuan, Qian · 杨晓兰 · Li, Mindian · 郑明华 · Byrne, Christopher D. · Targher, Giovanni · Ouyang, Xinshou · Pan, Qiong · Hu, Xiaolei · Sun, Chuan zheng · 刘怀政 · 柴进

Nature Communications 2026

技术优势

逆转脂肪变性

通过PKA-CREB-SREBP1通路抑制脂肪生成，从源头减少肝细胞脂质蓄积。

缓解炎症和纤维化

AAV8-TBG递送Slco4c1在MASLD雄性小鼠中减轻了肝脏炎症和纤维化。

受FGF21信号调控

FGF21通过ERK/MAPK信号诱导EGR1直接结合Slco4c1启动子，上调其表达。

应用场景

• MASLD治疗：提供新的药物靶点，通过激活SLCO4C1-cAMP轴抑制脂肪生成。
• 肝脏靶向递送：AAV8-TBG载体实现肝细胞特异性递送，避免全身性副作用。
• 代谢调控：通过调节cAMP水平和下游PKA-CREB-SREBP1通路，改善肝脏代谢。