级联放大肿瘤杀伤
通过协同乳酸消耗、过氧化物酶活性和缺氧激活前药,实现对肿瘤的精准消融。
Li, Feiyu · Zhu, Peipei · Zheng, Bingzhu · Lu, Zijie · Fang, Chao · Fu, Yike · 李翔
Advanced Materials 2024
乳酸氧化酶基因由缺氧诱导启动子控制,细菌只在肿瘤低氧区表达和分泌乳酸氧化酶,避免全身毒性。
细菌消耗肿瘤乳酸产生过氧化氢,纳米颗粒的类过氧化物酶活性将其转化为高细胞毒性的羟基自由基,把代谢废物变成杀伤武器。
替拉扎明在缺氧条件下被还原为有毒的苯并三嗪基自由基,与羟基自由基协同诱导肿瘤细胞铁死亡,双途径打击肿瘤。
静脉注射该生物杂合体显著抑制肿瘤生长和转移,显示其系统性递送和在体疗效。