苯磺酰氯取代吴茱萸二胺衍生物

强效抑制PGAM1

通过磺酰胺化修饰吴茱萸二胺的氨基，获得对多种肺癌细胞具有强效抗肿瘤活性的PGAM1抑制剂，其酶抑制活性与阳性药相当。

Binbin, Wei · Ma, Jingjing · Guo, Hui · Yingying, Zhang · Weitong, Zhang · Wenzhuo, Chen · 郭东艳 · 王育伟 · Tang, Yuping

Arabian Journal of Chemistry 2023

参数信息

H460细胞IC50

9.1 μM

PC9细胞IC50

10.5 μM

H1299细胞IC50

9.5 μM

PGAM1抑制IC50

0.062 μM

PGAM1抑制IC50

0.059 μM

技术优势

酶抑制强度可与阳性药持平

化合物11对PGAM1的IC50为0.062 μM，与阳性药0.052 μM接近，证明该骨架可达到高酶抑制活性。

活性优于阳性对照药

化合物9、18、28对H460细胞的IC50分别为9.1 μM、10.5 μM、9.5 μM，均远低于阳性药PGMI-004A的31.1 μM。

诱导凋亡并阻滞细胞周期

这些化合物可诱导凋亡、将细胞周期阻滞在G2/M期，并导致活性氧爆发和线粒体功能障碍。

应用场景

• 抗肿瘤小分子：多个细胞系IC50达微摩尔级，可直接作为抗肿瘤先导化合物。
• 肺癌治疗：对H460、PC9等肺癌细胞有效，可开发用于肺癌治疗。
• PGAM1抑制剂：酶抑制IC50低至0.062 μM，是强效PGAM1抑制剂。
• 抗耐药肿瘤：对耐药的PC9/GR细胞有活性，可尝试用于耐药肿瘤。