甘氨胆酸抑制剂

通过抑制循环甘氨胆酸，解除对CD8⁺ T细胞的抑制，增强抗PD-1疗效。

赵森林 · 张景 · Quan, Bin · Hu, Zijuan · Zhong, Xinyang · 徐烨 · 蔡三军 · 李心翔 · 伟平 · Chen, Wanjun · Zhu, Yuping · 汤坚强 · 李大卫

Nature Communications 2026

技术优势

明确耐药机制

GCA通过FXR-SOX14-DHHC9轴减少PD-L1棕榈酰化，稳定PD-L1蛋白，抑制CD8⁺ T细胞功能，从而阐明免疫治疗耐药的新机制。

提供联用靶点

沉默SOX14或DHHC9，或激活FXR，均可与抗PD-1抗体协同抑制GCA处理的小鼠肿瘤生长，为联合治疗提供多个干预节点。

指示患者分层

血清GCA升高可作为结直肠癌患者对免疫治疗应答的生物标志物，有助于筛选可能从FXR-PD-L1轴靶向治疗中获益的人群。

应用场景

• 结直肠癌免疫治疗增敏：通过解除GCA对T细胞的抑制，恢复抗PD-1疗效，克服耐药。
• 抗PD-1联合用药：靶向FXR-PD-L1轴与PD-1抗体联用，协同抑制肿瘤生长。
• 血清甘氨胆酸检测：血清GCA水平可提示免疫治疗耐药风险，指导个体化方案。
• FXR激动剂开发：FXR激动剂可恢复PD-L1棕榈酰化，增强免疫治疗敏感性。