破解NDM-1耐药
一种可破坏外膜、抑制NDM-1的双功能分子,能杀灭多重耐药菌并恢复碳青霉烯疗效。
彭贺 · Huang, Sijing · Wang, Rui · Yang, Yunkai · Wang, Yue · 李继扬 · 刘小锋 · Zhang, Xuyao · 冯美卿
Emerging Microbes and Infections 2023
竞争性结合NDM-1 Loop10上的关键残基,阻碍底物进入活性位点,从而阻止其水解碳青霉烯类抗生素。
既能破坏细菌外膜完整性,又能抑制NDM-1酶,因此既能直接杀菌,又能恢复美罗培南对耐药菌的活性。
在多种小鼠感染模型中表现出比硝唑啉更广的治疗应用,包括脓毒症、大腿和轻度腹腔感染。