新型hDHODH抑制剂

疗效优于托法替尼

一种小分子候选药物，通过抑制hDHODH缓解溃疡性结肠炎，动物模型中疗效优于现有药物。

Zhou, Xia · Gou, Kun · Xu, Jing · Jian, Lunan · Luo, Yuan · Li, Chungen · Xinqi, Guan · Jiahao, Qiu · Zou, Jiao · Yu, Zhang · Zhong, Xi · Zeng, Ting · Zhou, Yue · Yuzhou, Xiao · Yang, Xinyu · Weijie, Chen · Ping, Gao · Chunqi, Liu · Yang, Zhou · Lei, Tao · Xingchen, Liu · 岑小波 · 陈强 · Sun, Qingxiang · 罗有福 · 赵瀛兰 · 肖宇舟

Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

hDHODH半数抑制浓度

173.4 nM

技术优势

疗效优于临床在研药

在DSS诱导的溃疡性结肠炎模型中，w2的治疗效果优于hDHODH抑制剂vidofludimus和JAK抑制剂tofacitinib，显示出成为更优疗法的潜力。

口服有效

化合物w2具有可接受的药代动力学特性，支持口服给药，在动物模型中通过口服途径有效缓解结肠炎。

高活性

w2对hDHODH的IC50为173.4 nM，在纳摩尔浓度即可有效抑制靶酶，具有强效抑制作用。

应用场景

• 炎症性肠病治疗：作为小分子抑制剂，可能替代现有疗效不足或安全性差的IBD药物。
• 自身免疫病药物：通过抑制hDHODH调节嘧啶合成，干预自身免疫反应。
• 小分子药物研发：提供结构优化的先导化合物，可作为临床前候选药物。