SM-27靶向偶联物

精确释放吉西他滨

一种经组织蛋白酶B激活、靶向AKR1C3的小分子药物偶联物，特异性杀伤AKR1C3与CTSB双阳性肿瘤细胞，显著降低脱靶毒性。

Wang, Xiaolong · Can, Guo · 张鹿 · 刘宗亮 · 陈瑶 · 孙昊鹏

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

AKR1C3 抑制 IC50

9 nM

技术优势

脱靶毒性更低

体内异种移植模型显示，SM-27 的肿瘤抑制效果显著优于吉西他滨，而脱靶毒性显著更低，说明偶联物在提高疗效的同时改善了安全性。

双靶点精准识别

SM-27 的抗肿瘤活性同时依赖于 AKR1C3 和 CTSB 的表达，只有双阳性肿瘤细胞才能被有效杀伤，从而避免对正常细胞的误伤。

应用场景

• 前列腺癌靶向治疗：利用 AKR1C3 在前列腺癌中的高表达，精准递送吉西他滨，避免全身毒性。
• 酶激活型前药递送：通过 CTSB 特异性切割释放药物，实现酶控前药活化。
• 肿瘤微环境响应：响应肿瘤微环境中 CTSB 的高表达，实现肿瘤局部药物释放。
• cathepsin B底物：作为 CTSB 底物被高效切割，触发吉西他滨释放。