囊链藻源组织蛋白酶B抑制剂

靶向NSCLC抑瘤

多维度筛选并分离出绿原酸、咖啡酸等七种组织蛋白酶B结合代谢物，酚酸类候选物在非小细胞肺癌细胞中展现出更强的酶活性抑制效果。

Wanchao, Hou · Lingqiu, Zhang · Yu, Kai · Jinhua, Lu · Du, Zhengcai · 郝二伟 · Deng, Jiagang · 侯小涛

Marine Drugs 2026

参数信息

肿瘤抑制率

48.78 %

CTSB结合度

73.99 %

分子对接结合亲和力

-6.3 kcal/mol

技术优势

靶向筛选更高效

采用亲和超滤LC-MS结合分子对接、分子动力学模拟和灰色关联分析，从粗提物中快速锁定目标代谢物。

体内抑瘤有证据

提取物剂量依赖性地抑制NCI-H1975移植瘤生长，高剂量组抑瘤率达48.78%，且无肝肾毒性。

酚酸类活性更强

细胞实验显示，酚酸类化合物（如咖啡酸、洋蓟素）对CTSB相关荧光信号的抑制效果相对更强。

分离工艺可放大

逆流色谱结合半制备HPLC成功制备目标化合物，实验室常规设备即可完成。

应用场景

• 非小细胞肺癌治疗：利用提取物抑制NSCLC移植瘤生长并诱导肿瘤细胞凋亡。
• 靶向组织蛋白酶B抗癌药物：其代谢物可结合并抑制组织蛋白酶B，降低肿瘤侵袭相关酶活性。
• 海洋药物活性成分：从囊链藻中分离获得多种具抗肿瘤潜力的活性天然产物。
• 天然产物先导化合物：酚酸类化合物（如咖啡酸、洋蓟素）可作为CTSB抑制剂先导物进一步优化。