紫草素小分子

诱导骨肉瘤铁死亡

从紫草中提取的天然萘醌化合物，通过线粒体ROS上调HIF-1α/HO-1轴，选择性诱导骨肉瘤细胞铁死亡。

Congcong, Lu · Zhen, Zhang · Yuhao, Fan · Xiyu, Wang · Qian, Jin · 边振宇 · 张桢

Phytomedicine 2024

参数信息

细胞周期阻滞

G2/M

技术优势

选择性诱导铁死亡

紫草素通过增加细胞内丙二醛、活性氧、脂质过氧化物和亚铁离子水平，同时降低GSH/GSSG比值及GPX4和SLC7A11表达，触发铁死亡。

生物安全性良好

对正常细胞H9C2、AML-12和HK-2的毒性低，小鼠血清生物标志物和组织学检查未见明显异常。

机制明确：不直接结合HIF-1α

CETSA和DARTS实验证明紫草素不直接结合HIF-1α，而是通过线粒体ROS间接上调HIF-1α，进而激活HO-1，导致铁死亡。

应用场景

• 骨肉瘤靶向治疗：为骨肉瘤提供新的候选药物，可能改善现有治疗预后差的问题。
• 铁死亡诱导剂：作为铁死亡诱导剂，可用于研究铁死亡在肿瘤治疗中的机制和应用。
• 线粒体ROS调控：通过线粒体ROS调控HIF-1α/HO-1轴，为ROS相关信号通路研究提供工具。
• 天然产物抗肿瘤：作为天然产物来源的抗肿瘤剂，可进一步开发或结构优化。