Calpain1抑制剂

改善肾小管间质纤维化

通过增强自噬-溶酶体途径，为遗传性肾病NPH提供早期干预手段，直接针对纤维化病因而非仅缓解症状。

Li, Dantong · Wei, Xiaoya · 陈华木 · Liu, Yaqing · 王海燕 · 孙良忠

Molecular Medicine 2025

技术优势

机制新靶点

首次在NPH模型和患者中证实calpain1丰度增加，并证明其通过损伤自噬-溶酶体途径促进上皮-间充质转化，从而导致纤维化。

直接改善纤维化

在NPH模型中使用calpain1抑制剂处理，能够增强自噬-溶酶体途径，改善肾小管间质纤维化表型，而非仅缓解症状。

早期干预潜力

calpain1作为早期干预靶点，在儿童期发病的NPH中可能具有治疗意义，为延缓肾衰竭提供新策略。

应用场景

• 肾小管间质纤维化：通过恢复自噬-溶酶体途径，抑制上皮-间充质转化，直接减轻纤维化。
• 肾单位痨：针对NPH的纤维化病因，为这一儿童遗传性肾病提供早期干预手段。
• 自噬-溶酶体途径调节：通过抑制calpain1增强自噬-溶酶体途径，改善NPH相关的细胞功能障碍。