挽救APOE4/4小鼠认知衰退
来自APOE3/3诱导多能干细胞的周细胞移植后释放富含IGF2的凋亡囊泡,被宿主周细胞摄取并重建血脑屏障,而非植入细胞本身起效,为APOE4相关阿尔茨海默病提供全新细胞治疗策略。
Tang, Lu Yao · Lai, Xingqiang · Men, Xuejiao · Li, Dairui · Ma, Yuanchen · 陈小湧 · 黄玮俊 · 陆正齐 · Yunfeng, Shen · 陈燕铭 · Xiang, Andy Peng · 李伟强
Translational Neurodegeneration 2025
移植后起效的主要是释放的ApoVs,而非周细胞本身;后续实验直接用体外生成的囊泡重现疗效,绕开活细胞移植的复杂性。
体外从APOE3/3周细胞生成的ApoVs输注后对APOE4/4小鼠有明显治疗效果,意味着可标准化生产囊泡制剂,而非依赖个体化细胞移植。
鉴定出周细胞来源ApoVs中的关键因子IGF-2,敲除IGF-2后疗效被逆转,为机制研究和质控提供靶点。