全生物合成
在工业真菌米曲霉中实现麦角生物碱的完全生物合成,为神经类药物提供绿色可持续的制造途径。
Xiao, Meili · Wang, Yan · Lu, Yu · Yan, Xing · Zhihua, Zhu · Tian, Ernuo · Wang, Yinmei · 邹根 · 周志华 · Pingping, Wang
Green Chemistry 2024
通过引入并优化田麦角碱通路,构建了高效底盘菌株,麦角酸滴度达52.68 ± 1.49 mg L⁻¹,异麦角酸达6.32 ± 2.08 mg L⁻¹,显著高于以往异源表达水平。
在底盘菌株中引入下游非核糖体肽合成酶基因,实现麦角新碱及其类似物的完全生物合成,总滴度超过160 mg L⁻¹,无需化学半合成。
米曲霉是公认安全的工业真菌,培养条件成熟,放大风险低,适合作为麦角生物碱的绿色生产平台。