苯并咪唑衍生物

强效抑酸候选药

通过构象限制和骨架跃迁设计的苯并咪唑衍生物A12和A18，对H⁺,K⁺-ATPase表现出优于vonoprazan的抑制作用，并在动物模型中显著抑制多种刺激引起的胃酸分泌。

王明新个 · Xu, Xiaonan · He, Yichao · Hu, Yuling · 王艳 · 刘洋 · 夏明钰 · 程卯生

Bioorganic Chemistry 2023

参数信息

半数抑制浓度 (IC50)

9.32 μM

半数抑制浓度 (IC50)

5.83 μM

技术优势

酶水平活性优于先导药

A12和A18对H⁺,K⁺-ATPase的IC50分别为9.32 μM和5.83 μM，优于先导化合物vonoprazan，显示出更强的质子泵阻断能力。

多途径抑制胃酸分泌

A12和A18在体内显著抑制基础胃酸分泌以及2-脱氧葡萄糖和组胺刺激的胃酸分泌，覆盖多种促泌途径。

代谢稳定且毒性低

体外代谢实验显示A12和A18具有出色的稳定性和低毒性，有利于进一步开发。

应用场景

• 胃食管反流病：强效抑制胃酸，快速缓解反流症状。
• 消化性溃疡：减少胃酸对溃疡面的侵蚀，促进愈合。
• 口服药物递送：口服半衰期3.21小时，适合开发口服制剂。
• 酸相关疾病治疗：作为新型钾竞争性酸阻滞剂，覆盖多种酸相关疾病。