ClpP激动剂NCA029

口服缓解结肠炎

选择性激活CD4+ T细胞中的ClpP，通过抑制氧化磷酸化调节Th17/Treg平衡，从而减轻炎症并恢复肠道屏障。

Jiang, Yunhan · Li, Linjie · Zhang, Lidan · 张虎 · 杨涛 · 罗有福

Cell Reports Medicine 2024

技术优势

口服有效

口服NCA029在DSS诱导的急性结肠炎和IL-10缺陷的慢性结肠炎模型中均显著减轻症状。

选择性靶向CD4+ T细胞

NCA029的作用依赖于与CD4+ T细胞中ClpP的选择性结合，从而减轻炎症并恢复肠道屏障功能。

调节Th17/Treg平衡

NCA029激活ClpP后抑制氧化磷酸化，并同时调节Th17/Treg平衡，从而改善结肠炎。

应用场景

• 炎症性肠病治疗：为IBD提供新的口服治疗策略，靶向T细胞代谢而非传统抗炎途径。
• 口服药物递送：小分子NCA029的口服给药在模型中被证明有效，避免注射给药的不便。
• 小分子疗法：利用小分子化学激活蛋白酶ClpP，实现可口服、可调控的靶向治疗。
• 线粒体功能调节：通过激活线粒体ClpP抑制氧化磷酸化，重塑T细胞能量代谢以治疗IBD。