改良HSV-1溶瘤病毒

抑PKR强免疫

共表达IFNβ并抑制PKR，克服病毒复制限制，诱导免疫原性细胞死亡并激活CD8+ T细胞。

Shen, Yangkun · Xiangqian, Zhao · Wang, Xin · Wang, Dawei · 黄伟炜 · Zheng, Chunfu · 陈誉 · 陈传本 · Chen, Qi

International Journal of Biological Macromolecules 2024

技术优势

解除复制抑制

通过抑制PKR，克服了外源IFNβ表达对病毒复制的抑制作用，使病毒既能表达IFNβ又能有效复制。

诱导免疫原性细胞死亡

OVH-IFNβ-iPKR能够触发免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，从而激活抗肿瘤免疫反应。

激活肿瘤特异性T细胞

病毒治疗后能够激活肿瘤特异性CD8+ T细胞，产生针对肿瘤的de novo免疫应答。

平衡抗肿瘤与抗病毒免疫

通过抑制PKR降低IFNβ的抗病毒作用，同时保留其抗肿瘤免疫刺激功能，实现两者平衡。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：提供一种新型免疫治疗策略，诱导ICD并激活CD8+ T细胞。
• 溶瘤病毒疗法：克服外源IFNβ对病毒复制的抑制，提高溶瘤病毒疗效。
• 免疫检查点联合治疗：激活de novo免疫反应，可与免疫检查点抑制剂联合增强抗肿瘤效果。