克服HR修复耐药
通过抑制Ku80介导的DNA末端保护并重塑cGAS定位，使同源重组正常型卵巢癌对PARP抑制剂恢复敏感。
Liang, Jianqiang · Zhou, Xuan · 袁琳 · Chen, Tian · Wan, Yicong · 强医 · Meng, Huangyang · Xu, Mengting · Zhang, Lin · 程文俊
International Journal of Biological Sciences 2024
联合方案通过诱导DNA双链断裂并降低同源重组活性，克服了HR正常型肿瘤对奥拉帕尼的固有耐药。
联合用药破坏Ku80的PARylation和磷酸化，使PARP1-Ku80复合物解离，增加Ku80在DSB处的占位，从而阻止MRE11和Rad51 foci形成。
药物撤除后，对细胞存活的抑制作用仍然持续，提示可能具有持久的抗肿瘤效应。
联合方案促进cGAS进入细胞核，进一步抑制同源重组并增加基因组不稳定性，可能放大先天免疫信号。