阻断GPNMB联合PD1增效
一种由循环肿瘤细胞分泌、可破坏血脑屏障并驱动脑转移的蛋白,有望作为精准免疫治疗的新靶点。
刘雪飞 · Xu, Yang · 曾珊 · Yu, Hao · Yang, Hui · Zuo, Zhixiang · Liu, Chuanyu · 郭伟楠 · 李春英 · 刘晴 · 文飞球 · Hong, Xin
Cancer Discovery 2026
明确了GPNMB是循环肿瘤细胞分泌的驱动血管破坏和脑定植的关键因子,为理解脑转移的第一步提供了具体分子靶点。
从CBX3上调GPNMB,到结合内皮EGFR触发CBL介导降解、抑制FTO、经YTHDF2依赖的TJP1 m6A甲基化破坏内皮连接,全链条清晰,提供了多个干预节点。
在小鼠模型中,GPNMB与PD1双重阻断显示出比单药更强的抗脑转移效果,提示针对GPNMB的疗法可与现有免疫检查点抑制剂协同。