酚酸葡萄糖醛酸代谢物

靶向AKT-PH域

与母体酚酸相比，其代谢产物通过靶向AKT-PH域激活AKT，更有效地改善葡萄糖代谢。

Jie, Gao · Zhang, Manqian · Zu, Xingwang · Gu, Xue · Er-Wei, Hao · 侯小涛 · 白钢

Chinese Herbal Medicines 2023

技术优势

活性更强

在三种胰岛素抵抗细胞模型中，CA4G和FA4G增加葡萄糖消耗的能力均强于其母体化合物。

靶点明确

网络药理学预测AKT为关键靶点，荧光猝灭实验证实代谢物与AKT的结合强于母体化合物。

结合位点独特

分子对接显示葡萄糖醛酸结构中的羰基结合于AKT PH结构域的Arg-25位点，这是母体化合物不具备的相互作用。

机制清晰

代谢物抑制AKT PH结构域向膜转位，同时增加AKT活性，并促进下游GSK3β磷酸化，从而提升葡萄糖消耗。

应用场景

• 降糖功能食品：作为活性成分开发降糖功能食品，利用代谢物更强的促葡萄糖消耗作用。
• 代谢疾病营养干预：提供酚酸代谢物为有效形式的依据，指导膳食酚酸的营养干预策略。
• AKT靶向药物：作为靶向AKT-PH结构域的先导化合物，开发新型AKT激活剂。