UBC9介导的SUMO化PFKFB3

EGFR激活下稳定高表达

一种经UBC9介导SUMO化修饰的PFKFB3蛋白，通过竞争性阻断APC/C介导的泛素化降解而稳定性提高，在EGFR激活下表达上调，从而增强胶质母细胞瘤细胞的有氧糖酵解和增殖。

Meng, Zhaoyuan · Bian, Xueli · Ma, Leina · Gang, Zhang · Ma, Qingxia · Xu, Qianqian · Juanjuan, Liu · Runze, Wang · Lun, Jie · Qian, Lin · Zhao, Gaoxiang · Jiang, Hongfei · Wensheng, Qiu · 方靖 · Lu, Zhimin

International Journal of Biochemistry and Cell Biology 2023

技术优势

不被降解

UBC9竞争性阻断泛素E3连接酶APC/C与PFKFB3的结合及其多泛素化，从而提高PFKFB3稳定性。

致癌信号增强

EGFR激活增加UBC9与PFKFB3的相互作用，导致PFKFB3的SUMO化水平和表达增加。

促进肿瘤增殖

敲除PFKFB3降低EGF增强的乳酸产生和GBM细胞增殖，重新表达WT PFKFB3可完全拯救，而K302R突变体则无此作用。

应用场景

• 胶质母细胞瘤治疗：靶向EGFR-UBC9-PFKFB3轴抑制肿瘤糖酵解和增殖。
• 癌症代谢靶向：干预PFKFB3的SUMO化调控Warburg效应。
• 蛋白质稳定性调控：通过阻断APC/C泛素化提高PFKFB3蛋白稳定性。
• 酶活性调节：SUMO化修饰调控PFKFB3活性影响糖酵解。