eGLP-1共轭脂质纳米颗粒

靶向胰岛β细胞

通过eGLP-1共轭修饰，脂质纳米颗粒实现对胰岛β细胞的靶向mRNA递送，在小鼠模型中减缓自身免疫糖尿病进程。

Zhou, Zhengjie · Nelson, Jennifer B. · Huang, Fei · Sarah C., May · Tirrell, Matthew V. · Tersey, Sarah A. · Fang, Yun · Mirmira, Raghavendra G.

Cell Reports Medicine 2026

技术优势

体内β细胞富集更强

与未共轭LNP相比，eGLP共轭LNP在C57BL/6J小鼠体内胰腺富集，且β细胞富集程度更高，说明共轭修饰确实增加了对β细胞的靶向性。

减轻胰岛炎

在糖尿病前期NOD小鼠中，递送PD-L1 mRNA的LNP诱导β细胞表达PD-L1，减轻胰岛炎，表明该平台能够通过免疫调节保护β细胞。

延迟糖尿病发病

同样在NOD小鼠中，PD-L1 mRNA递送延迟了自身免疫糖尿病的发病，为干预疾病进程提供了时间窗口。

人β细胞可递送

在体内异种胰岛移植模型中，LNP成功将mRNA递送至人β细胞，显示了临床转化潜力。

应用场景

• mRNA疗法：提供β细胞靶向的mRNA递送工具，可装载编码免疫调节蛋白的mRNA用于T1D治疗。
• 纳米药物递送：通过eGLP-1共轭修饰LNP表面，提高纳米颗粒对胰岛β细胞的特异性，改善药物递送效率。
• 糖尿病治疗：用PD-L1 mRNA减轻胰岛炎并延迟发病，为1型糖尿病提供新的免疫调节策略。
• 器官靶向递送：实现胰腺富集且β细胞特异性增强，可作为其他器官靶向递送系统的设计范例。