脂质聚合物纳米颗粒

脑胶质瘤血管永久编辑

实现Cas9和sgRNA分隔共载，静脉注射后经血脑屏障递送，在肿瘤缺氧微环境下快速释放并敲除STAT3，用于胶质母细胞瘤血管正常化与免疫重编程。

张华清 · Jiang, Wenxin · Song, Tingting · Song, Mingjie · 周建平 · Cheng, Hao · 丁杨

Advanced Science 2024

参数信息

STAT3敲除效率

50 %

到达肿瘤时间

2 h

技术优势

穿透血脑屏障

表面修饰angiopep-2，通过靶向LRP-1实现跨血脑屏障递送。

快速到达肿瘤

静脉注射后2小时即可在胶质母细胞瘤中富集。

肿瘤缺氧触发释放

缺氧肿瘤细胞触发阳离子聚合物电荷消除和降解，导致Cas9/sgRNA突发释放并即时组装成RNP。

永久血管正常化

敲除STAT3导致VEGF下调，实现永久血管编辑而非短暂正常化。

应用场景

• 胶质母细胞瘤基因治疗：用基因编辑实现永久性血管正常化，克服短暂抗血管生成耐药。
• 脑靶向递送：通过angiopep-2修饰跨越血脑屏障，实现脑肿瘤高效递送。
• 抗血管生成治疗：下调VEGF实现持续血管正常化，改善免疫浸润。
• 基因编辑纳米载体：分隔共载Cas9/sgRNA，在缺氧肿瘤细胞内即时组装RNP。