circ-calm4环状RNA

敲低即抑自噬

首次证实缺氧上调的circ-calm4通过结合Purb启动Beclin1转录，成为肺动脉平滑肌自噬的关键调控节点。

Zhang, Junting · Li, Yiying · Chen, Yujie · 于秀峰 · Wang, Shanshan · Sun, Hanliang · 郑晓东 · 张力心 · Yifan, Wang · 朱大岭

Journal of Molecular and Cellular Cardiology 2023

技术优势

靶点全新

首次证明circ-calm4是缺氧诱导自噬的关键调控因子，此前未报道其与自噬的关联。

机制完整

阐明circ-calm4→Purb→Beclin1→自噬的完整信号轴，并涉及超级增强子修饰。

表型可逆转

敲低circ-calm4即可在体内外抑制缺氧诱导的自噬，无需额外干预。

应用场景

• 肺动脉高压治疗：以circ-calm4为靶点可抑制病理性自噬，逆转肺动脉重塑。
• 自噬调控药物：通过阻断circ-calm4/Purb/Beclin1轴精准下调自噬，优于广谱抑制剂。
• circRNA疗法：作为内源性circRNA，可用siRNA/ASO直接敲低，成药路径明确。
• 基因编辑靶点：敲除circ-calm4基因位点即可阻断自噬信号，适合基因编辑干预。